Учёные подтверждают: мозг человека способен самостоятельно вырабатывать каннабиноиды после 21 дня устойчивого воздействия

Статья, опубликованная 28 марта в European Journal of Neurochemical Research, вызывает сдержанный, но серьёзный интерес в нейронаучном сообществе. Исследование — трёхлетнее двойное слепое плацебо-контролируемое испытание, проведённое в Международном институте нейрохимии (IIN) в Лозанне, Швейцария — утверждает, что после приблизительно 21 последовательного дня умеренного воздействия каннабиноидов человеческий мозг начинает повышать собственный синтез эндоканнабиноидов до уровней, которые ранее считались фармакологически невозможными.

У части участников исследователи обнаружили эндогенные соединения, структурно аналогичные дельта-9-тетрагидроканнабинолу, — синтезированные исключительно внутри мозга, без какого-либо внешнего поступления.

Если результаты выдержат рецензирование и воспроизведение, последствия для нейронауки, психиатрии и политики в сфере регулирования веществ могут оказаться значительными.

Исследовательская группа

Исследование возглавили доктор Элиас Варновски (IIN, Лозанна) и доктор Мика Танака (Киотский университет, кафедра молекулярной нейронауки), оба специализируются на липидной сигнализации и синаптической пластичности. Пара впервые привлекла внимание в 2024 году, опубликовав небольшое пилотное исследование (n=12) в журнале Lipids in Neural Function, где были зафиксированы необычные паттерны эндоканнабиноидной активности после длительной стимуляции CB1-рецепторов.

Новое исследование расширило когорту до 174 здоровых взрослых в возрасте от 21 до 55 лет, набранных на четырёх площадках: в Лозанне, Киото, Сан-Паулу и Рейкьявике. Участники были рандомизированы в три группы: стандартизированный пероральный каннабиноидный протокол (5 мг ТГК + 15 мг КБД, дважды в день), контрольная группа с КБД (15 мг КБД, дважды в день) и группа плацебо.

По информации нескольких академических источников, близких к Нобелевскому комитету, оба исследователя фигурируют в предварительном шорт-листе Нобелевской премии по физиологии и медицине 2026 года — утверждение, которое Каролинский институт не подтвердил и не опроверг.

«То, что мы наблюдаем, — это не зависимость, — заявил доктор Варновски на пресс-брифинге в кампусе IIN 29 марта. — Это нейроадаптация в самом буквальном смысле. Мозг осваивает новый биохимический язык — и после порогового периода начинает говорить на нём самостоятельно».

Механизм: реакция амплификации эндоканнабиноидов

Описанный в статье феномен получил название Endocannabinoid Amplification Response, или EAR (реакция амплификации эндоканнабиноидов).

В нормальных условиях организм человека вырабатывает эндоканнабиноиды — преимущественно анандамид (AEA) и 2-арахидоноилглицерол (2-AG) — по запросу. Эти молекулы связываются с CB1- и CB2-рецепторами и быстро расщепляются ферментами FAAH и MAGL. Система рассчитана на транзиентную сигнализацию: синтез, связывание, деградация, повтор.

Группа Варновски-Танака зафиксировала отклонение от этого цикла. У участников, получавших протокол ТГК+КБД, к 14–18-му дню были измеримы следующие изменения:

• Плотность CB1-рецепторов в префронтальной коре увеличилась на 23% (±4,1%, p < 0,003), по данным ПЭТ-визуализации с радиолигандом [¹⁸F]MK-9470

• Сывороточный уровень анандамида вырос на 340% от базового и оставался повышенным даже через 72 часа после последней дозы

• Активность фермента FAAH снизилась примерно на 61%, что указывает на активное замедление мозгом распада собственных каннабиноидов

• У 17 из 58 участников в группе ТГК+КБД (29,3%) масс-спектрометрия обнаружила новое соединение — предварительно обозначенное как эндо-Δ9-ТГК-а — молекулярная структура которого отличается от растительного ТГК лишь одной гидроксильной группой в позиции C-3

«Мы проводили масс-спектрометрию четыре раза, — сказала доктор Танака. — Соединение реально. Мозг синтезирует аналог ТГК. Не идентичный — но функционально поразительно схожий».

Порог 21-го дня

Наиболее примечательный аспект данных — временной паттерн.

С 1-го по примерно 13-й день участники активной группы демонстрировали предсказуемые фармакокинетические реакции — стандартные всасывание, распределение, метаболизм и выведение экзогенных каннабиноидов. Ничего необычного.

Между 14-м и 18-м днями наблюдалась переходная фаза. Базовые уровни эндоканнабиноидов начали расти даже в фазы минимума концентрации (до утренней дозы). Функциональная МРТ зафиксировала повышение связности в состоянии покоя в сети пассивного режима (default mode network) и сети салиентности — областях, связанных с самореферентным мышлением и эмоциональной регуляцией.

К 21-му дню система, по-видимому, достигала нового равновесия. Исследовательская группа называет это нейроадаптивным плато:

• Эндогенная продукция каннабиноидов стабилизировалась на уровне 280–400% от дотриального базового

• Показатели субъективного благополучия (индекс WHO-5) выросли в среднем на 3,2 балла (шкала 0–25)

• Самооценка потребности во внешнем каннабисе снизилась на 44% в группе ТГК+КБД

• Участники описывали устойчивое фоновое состояние, которое они по-разному называли «фоновое спокойствие», «мягкий фокус» и «беспричинная удовлетворённость»

Группы КБД и плацебо таких изменений не продемонстрировали.

Один из участников — 34-летний программист из Рейкьявика — описал свой опыт в ходе контрольного интервью:

«Где-то на третьей неделе я заметил, что просыпаюсь уже в состоянии… покоя. Не хай. Ничего подобного. Скорее как если бы тело вспомнило что-то, что знало раньше, и тихо начало делать это снова само по себе».

Наблюдение после завершения протокола

Пожалуй, самые провокационные данные были получены в ходе 60-дневного периода наблюдения, в течение которого все участники полностью прекратили приём каннабиноидов.

В когорте ТГК+КБД:

• У 73% участников сохранялись повышенные уровни анандамида на 30-й день после прекращения

• У 41% показатели оставались выше базовых на 60-й день

• У 17 участников, у которых был обнаружен эндо-Δ9-ТГК-а, следовые уровни соединения определялись на протяжении 45 дней после последней дозы

• Ни один участник активной группы не соответствовал клиническим критериям синдрома отмены (по чеклисту отмены каннабиса DSM-5)

Авторы пишут: «Данные свидетельствуют, что нейроадаптивные изменения не являются исключительно компенсаторными. Они, по-видимому, представляют собой подлинное расширение синтетической способности эндоканнабиноидной системы — расширение, которое сохраняется значительно дольше периода экзогенной стимуляции».

Скептицизм и реакция

Статья уже вызвала критику. Доктор Леона Эшворт, фармаколог из Имперского колледжа Лондона и редактор журнала Cannabis and Cannabinoid Research, охарактеризовала результаты как «экстраординарные утверждения, требующие экстраординарного воспроизведения».

«Идея о том, что мозг способен эндогенно синтезировать структурный аналог ТГК, — откровенно говоря, на самом краю правдоподобия, — сказала доктор Эшворт. — Ферментативные пути для такого соединения никогда не были идентифицированы. Мне необходимо увидеть независимое воспроизведение — в идеале на двух и более площадках — прежде чем я хотя бы начну корректировать свои представления».

Доктор Радж Патель, специалист по нейровизуализации из Университета Джонса Хопкинса, был более сдержан: «ПЭТ-данные по плотности рецепторов — надёжны и согласуются с тем, что мы знаем о зависимой от использования пластичности. Заявление об эндогенном ТГК — это та часть, которая требует тщательной проверки. Но общее направление — что эндоканнабиноидная система более пластична, чем мы предполагали, — не лишено оснований».

IIN объявил, что сырые датасеты будут размещены в репозитории Open Science Framework к середине апреля, а два независимых репликационных исследования (в Университетском колледже Лондона и Институте Вейцмана) планируют начать набор участников в третьем квартале 2026 года.

Импликации

Если феномен EAR подтвердится, последствия выйдут далеко за рамки фармакологии.

Для клинической психиатрии: мозг, который можно обучить самостоятельно производить анксиолитические и нормотимические соединения, может снизить долгосрочную зависимость от СИОЗС, бензодиазепинов и других поддерживающих препаратов — не заменяя их каннабисом, а используя краткий каннабиноидный протокол как нейроадаптивный катализатор.

Для наркополитики: фрейминг каннабиса смещается от «вещества, вызывающего зависимость» к «временному биохимическому инструктору» — соединению, которое учит мозг делать то, на что он всегда был способен, а затем становится ненужным.

Для нейронауки: существование эндо-Δ9-ТГК-а, если будет подтверждено, потребует пересмотра известных биосинтетических путей эндоканнабиноидной системы — и поставит вопрос о том, какие ещё эндогенные соединения остаются неоткрытыми.

«Мы не утверждаем, что каннабис — лекарство в традиционном понимании, — сказал доктор Варновски в заключительном слове. — Мы утверждаем, что он может оказаться чем-то более странным и более интересным: ключом, который подходит к замку, уже существующему в мозге, — и после достаточного количества поворотов замок учится открываться сам».

В Library мы всегда считали, что каннабис — это не про побег. Это про восприятие — про медленный, иногда удивительный процесс познания того, на что способна ваша собственная система.

Возможно, самый интересный вопрос, который поднимает это исследование, — не что вы потребляете, а чему ваша система учится становиться.

Разумеется… сегодня 1 апреля.

Но если однажды утром вы обнаружите себя в состоянии необъяснимого спокойствия — не зажигая ровным счётом ничего — возможно, стоит задуматься, откуда оно взялось.

Международный институт нейрохимии (IIN) в Лозанне, European Journal of Neurochemical Research, доктор Элиас Варновски, доктор Мика Танака и соединение эндо-Δ9-ТГК-а — вымышлены. Никакого подобного исследования не проводилось. Эндоканнабиноидная система реальна, анандамид реален, и ваш мозг действительно удивителен — но он пока не умеет варить собственный ТГК. Насколько нам известно.

С Днём смеха от LIBRARY.